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Nature:中国科学家发现肝癌精准治疗新靶点!

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近日,我院樊嘉院士、周俭副院长领衔的精准医学团队参与的在肝癌蛋白质组学方面的研究取得突破进展。相关研究论文 Proteomics identifies new therapeutic targets of early-stage hepatocellular carcinoma”于228日发表在国际顶级学术刊物《自然》(Nature)上。该项研究成果由国家蛋白质科学中心贺福初院士领衔、复旦大学附属中山医院的樊嘉、周俭课题组以及北京大学肿瘤医院等单位的科学家共同完成,我院肝外科孙惠川教授和杨欣荣副教授是本论文的共同第一作者。此外,肝外科胡博博士、朱小东主治医师及黄成副主任医师也参与该项研究。

 

该研究通过对我院手术切除的肝细胞癌及配对癌旁组织进行蛋白组学和磷酸组学分析,提出早期肝细胞癌的蛋白质组学分层方法,并发现一种称作甾醇O-酰基转移酶1SOAT1)其表达水平与肝癌患者较差的预后密切相关。团队随后在我院254例肝癌组织芯片中进一步验证:SOAT1的表达水平与肝癌患者的总体生存时间显著相关,多因素分析显示SOAT1是早期肝癌患者的独立预后因素。为了进一步挖掘SOAT1的临床价值,利用我院肝外科构建的PDX模型进行了SOAT1抑制剂——阿伐麦布(avasimibe)的药效学研究。以往该抑制剂作为一种治疗动脉粥样硬化药物进行临床试验,还从未发现其抗肝癌作用。研究团队发现,阿伐麦布能够显著抑制SOAT1高表达PDX模型的肿瘤大小,且未观察到明显毒副作用。该临床前研究结果显示,阿伐麦布有望成为肝癌靶向治疗中的一种新型药物,在肝癌药物治疗中发挥重要作用。上述成果发现了肝癌精准治疗新靶点,开启了蛋白质组学驱动的精准医学新篇章。